血液中的警钟——你认识这些肿瘤标志物吗？

司徒凌楚

作者：上海岳阳医院放射介入科  宋伟祥
        临床上时常遇见两类患者，一类患者以往有过乙肝病史，单位体检查出肿瘤标志物AFP（甲胎蛋白）轻度升高。此时，患者往往焦急万分，主观地认为自己得了肝癌，惶惶不可终日，寝食难安。另一类患者，有乳腺癌病史，经过手术治疗和术后化疗，门诊检查肿瘤标志物CA153持续升高，医生建议住院治疗，患者却主观地认为肿瘤已经手术切除，不引起重视，以至最后出现肝，肺转移才去就诊。
        那么，肿瘤标志物究竟是什么意思？检查肿瘤标志物的意义在于什么？我们今天就来谈谈这个问题。
        什么叫做肿瘤标志物？
        长期的医疗实践证明，早期诊断是治愈肿瘤的关键。越是早期发现的肿瘤，治疗效果越好，治疗手段也越多。但是，目前通过磁共振、CT、X线显影或在内镜直视下能发现的肿瘤均已长成一定的肿块，尚达不到早期发现。恶性肿瘤一旦发病，病人往往每况愈下，尤其晚期病人，预后较差，故早期诊断、早期治疗极为重要。怎样在正常细胞发生癌变时就能发现，一直是肿瘤学家临床研究所追求的目标。
        究其本质，恶性肿瘤是体内正常细胞发生基因突变，变得不受控制的增殖生长所致。在正常细胞发生癌变之后，癌细胞可以出现正常细胞所不具备的抗原、蛋白、酶、糖蛋白和多胺等物质，这些物质逐步释放入血。这些物质，有的是不存在于成人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患肿瘤时才超过正常值。在血中检测这些微量物质以及监测这些物质的变化情况，则可以判断体内是否出现了肿瘤。由体液中检出上述物质，可以用于肿瘤的辅助诊断、治疗监测及疗效判断者，称做“肿瘤标志物”。 因此，一年一度的健康体检，肿瘤标志物的检测是必要的。
        检测肿瘤标志物的三大意义
        1、有利于肿瘤早期筛查  好的肿瘤标志物，在肿瘤的筛查中有一定的普通意义。肿瘤医学专家可以通过对高危人群肿瘤标志物的检测，来筛查肿瘤患者。如甲胎蛋白（AFP）的检测，在诊断原发性肝癌方面具有特殊意义，已成为在乙型肝炎患者中筛查肝细胞性肝癌的工具。70年代以来，我们国家在江苏启东等地通过对大量高危人群的AFP普查，曾检出不少肝癌患者特别是小肝癌患者。另外，老年男性的前列腺特异性抗原（PSA）的检测对于筛查前列腺癌患者亦可达到同样的效果。所以肿瘤标志物的检测对高危人群的肿瘤筛查有很大应用价值。
        2、有利于区分肿瘤的性质及生物特性  当患者B超或胸片检查发现体内肿块占位，可以通过检测血中的肿瘤标志物情况，来帮助鉴别是良性还是恶性肿瘤。当患者有乙肝病史，体检查出肿瘤标志物AFP（甲胎蛋白）轻度升高，随访AFP仍每月持续升高，可以高度怀疑为原发性肝癌，建议行进一步影像学检查或穿刺病理学检查。此外，肿瘤标志物初次检测的基础水平，亦间接反映了肿瘤的生物学特性，基础指标越高，说明肿瘤负荷越大，发展迅速，分泌到血中的肿瘤标志物愈多，预后越差。
        3、有利于疗效观察和判断预后  这是临床肿瘤学家最青睐的肿瘤标志物的应用价值。肿瘤患者经治疗后，肿瘤标志物的升降与患者的疗效和预后有良好的相关性。手术前肿瘤标志物升高，术后下降，说明手术成功；手术后下降，一段时间后又持续升高，提示肿瘤的复发或转移。而且肿瘤标志物特别敏感，这种提示往往早于临床症状出现前数个月。所以医生往往要求患者定期随访肿瘤标志物的变化情况，以便及时了解患者的病情发展，及早采取干预措施。同样的，肿瘤患者化疗后肿瘤标志物下降说明化疗有效；治疗后肿瘤标志物继续升高，则应更换化疗方案，如果更换化疗方案后肿瘤标志物仍持续升高，往往说明肿瘤对常规化疗药物已经产生耐药，预示着肿瘤的复发或转移。
        常见的肿瘤标志物有哪些？
        目前，经过临床实践考验的肿瘤标志物越来越多。现重点介绍几种：
        1、甲胎蛋白（AFP）  AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。肝细胞癌变以后可以产生高水平的AFP，因此如果血清AFP>400μg/L或AFP由低逐步升高至异常可以高度怀疑为肝癌，其诊断的阳性率可以达到70%~90%。此外，卵巢癌等患者AFP也可以升高，但在消化道癌和肺癌中少见；怀孕妇女可以一过性升高；慢性肝炎及肝硬化病人血清中也可以中等程度升高。转移性肝癌患者血中AFP一般不会升高。
        2、癌胚抗原（CEA）  存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。正常人血清CEA<30μg/L，CEA升高主要见于结肠癌，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌等，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为诊断明确，定期随访的指标，可以帮助分析疗效、判断预后、预测肿瘤的复发或者转移。另外，体检中CEA的轻度升高也可能是慢性胃肠炎症所导致。
        3、CA19-9  是一种糖脂，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，85％-95％的胰腺癌患者该项指标较高，是胰腺癌的较可靠标志。CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
        4、CA12-5  是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA12－5升高，CA12－5升高还与肿瘤复发有关。因此，有助于随访病情。
        5、CA15-3  由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高，但与乳腺癌的相关性较高。因此，主要用于判断乳腺癌的进展和转移、监测治疗和复发。
        6、前列腺特异性抗原(PSA)  是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精液提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA<2.5μg/L，前列腺癌时会明显升高。
        每种“肿瘤标志物”都有它的实用性和局限性。每种肿瘤标志物的诊断敏感性和特异性也均不同，应由临床医师指导检测。必要时将几个指标联合检测，以提高诊断效率。必须强调的是，单独一项指标的轻度升高，也可能由于良性疾患造成。不能据此而轻率地考虑为恶性肿瘤，应慎重依据患者的全面检查来鉴别诊断。随着分子生物学和人类基因组计划的进展，越来越多的特异的肿瘤标志物被发现和应用，为肿瘤的早期诊断提供了一个新的途径。