蔡晧东：为什么丙型肝炎患者容易得糖尿病？

作者：北京地坛医院  蔡晧东

蔡晧东教授

肝脏在血糖代谢中起着重要的作用，各种导致慢性肝实质损害的慢性肝病均可影响正常的糖代谢，甚至可出现糖耐量减退或糖尿病，约有80%的慢性肝病患者存在糖耐量异常。近年来有很多流行病学调查证实慢性丙型肝炎患者中2型糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他原因所致的慢性肝病患者，慢性丙型肝炎及其导致的肝硬化患者较慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者更容易合并2型糖尿病。

美国的一项多中心9千多人的调查显示，丙型肝炎患者发生糖尿病的危险较无丙型肝炎者增加3.77倍。巴基斯坦的一项流行病学调查也显示，在2型糖尿病患者中，抗-HCV阳性率为13.7%，而对照人群为4.9%[1]。

为什么慢性丙型肝炎患者更容易得糖尿病呢？慢性丙型肝炎患者发生糖尿病与多种因素有关。

许多研究证实，丙型肝炎患者体内的胰岛素的作用下降，被医生称为“胰岛素抵抗”或“胰岛素抗性”。胰岛素不起作用或者作用降低了，当然就会导致血糖升高，引起糖尿病。为什么会发生这种现象呢？有医生发现，丙型肝炎患者血液中一种被称为“肿瘤坏死因子”的物质增多。大家不要以为这种因子只与肿瘤的发生有关。近年来发现，这种因子与糖尿病的发生有密切关系。人们发现，肿瘤坏死因子在体内可以干扰胰岛素的作用，导致“胰岛素抵抗”的发生。另外，丙肝病毒常在肝脏引起肝细胞脂肪变性、脂肪肝和肝脏铁代谢异常。肝细胞脂肪变性和脂肪肝本身就与“胰岛素抵抗”的发生有密切的相关性；肝脏铁代谢异常不仅可以影响肝脏的糖代谢功能，多余的铁沉积在胰岛细胞，也可以引起糖尿病的发生。

丙肝病毒对糖代谢有直接的影响作用。有许多研究者发现，丙肝病毒的核心抗原可以阻碍胰岛素对细胞发出糖代谢的信号，使胰岛素作用下降。还有医生发现，丙肝病毒包膜蛋白与胰岛细胞上的一种抗原非常相像，免疫系统与丙肝病毒作战的同时可能也“误伤”了胰岛细胞，导致胰岛素分泌减少。丙肝病毒还可以在胰腺组织中复制，破坏胰腺中胰岛细胞产生胰岛素的功能。

另外，丙型肝炎患者常需要使用干扰素和利巴韦林治疗。糖尿病是干扰素的常见副反应之一；利巴韦林可以导致溶血，铁是红细胞中的重要组成元素，红细胞破坏后常引起血清铁升高，影响糖代谢。

多种因素影响了慢性丙型肝炎合并糖尿病的发生，因此，丙型肝炎患者对糖尿病的防治也要从多方位入手。

丙型肝炎引起的肝外系统疾病

丙肝病毒不仅具有嗜肝性，爱往肝细胞里钻，导致肝脏病变；而且还有嗜淋巴性，常常引起免疫系统紊乱，导致许多肝外器官疾病。大约有39%～74%的丙肝病毒感染者存在至少一种与丙肝病毒相关的肝外系统损害[2,3]。国外的一位专家根据这些疾病与丙肝病毒感染的相关性把它们分为4类(表1)[4]。

表1. 丙肝病毒感染相关性肝外系统损害的分类

另外，慢性丙肝病毒感染者，尤其是丙肝病毒基因3型感染者，合并肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪肝者比其他人群明显增多。

References

[1] Jadoon NA, Shahzad MA, Yaqoob R, Hussain M, Ali N. Seroprevalence of hepatitis C in type 2 diabetes: evidence for a positive association. Virol J. 2010. 7: 304.

[2]  Blackard JT, Kemmer N, Sherman KE. Extrahepatic replication of HCV: insights into clinical manifestations and biological consequences. Hepatology. 2006. 44(1): 15-22.

[3]  Cacoub P, Renou C, Rosenthal E, et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients. The GERMIVIC. Groupe d'Etude et de Recherche en Medecine Interne et Maladies Infectieuses sur le Virus de l'Hepatite C. Medicine (Baltimore). 2000. 79(1): 47-56.

[4]  Zignego AL, Ferri C, Pileri SA, Caini P, Bianchi FB. Extrahepatic manifestations of Hepatitis C Virus infection: a general overview and guidelines for a clinical approach. Dig Liver Dis. 2007. 39(1): 2-17.