乙肝两对半双阳模式及其临床意义分析

　　【摘要】 目的 探讨乙肝两对半检测中不同双阳模式及其临床意义。方法 对我院常规乙肝血清标志物酶联免疫学检测中遇到的双阳标本（HBs Ag和抗-HBs Ab、HBe Ag 和抗-HBe Ab）119例按照模式不同进行分组，同时检测HBV DNA载量、ALT、前S抗原（pre S Ag）、抗-HBs IgM及抗-HBc IgM。结果 不同双阳模式其病毒载量及肝损害程度等有所不同。结论 双阳模式存在方式多样化，病情及传染性多变，血清转换存在时间长短不一，一旦发现，应进行随访观察。

　　关键词 血清标志物；乙肝； 病毒载量

　　乙型肝炎血清学标志物的酶联免疫学检测（俗称乙肝两对半）在初步判断机体乙肝急慢性感染状态方面发挥重要作用，并可间接判断传染性大小，常见模式通常为大三阳和小三阳，实际工作中还存在其它少见类型，例如HBs Ag和抗-HBs Ab同时阳性和/或HBe Ag 和抗-HBe Ab同时阳性等，为研究其在临床诊断中的意义，我们对筛选出的119例双阳标本进行分组分析如下。

　　1 对象与方法

　　1.1标本选择及分组 留取2005年10月～2006年5月我科乙肝两对半酶免疫检测中出现的双阳标本，所有标本经1:30稀释后复检仍然双阳，排除合并其它病毒性肝炎（甲、丙、丁、戊、庚型肝炎标志物均阴性）标本，并排除合并酒精性、药物性、中毒性肝炎及脂肪肝标本，总共119例，其中男性标本82例，女性标本37例。按照血清学模式不同分为如表2四组。

　　1.2 实验方法 双阳标本复检当天即分别检测ALT、HBV DNA 载量、前S抗原（pre S Ag）、抗-HBs IgM及抗-HBc IgM，方法如表1。

　　检测结果分组计算阳性率，并以SAS软件进行c2检验。

　　2 实验结果：

　　各组均未检测到抗-HBs IgM和抗-HBc IgM。各组间ALT、HBV DNA 载量、前S抗原结果有所差异。具体如表2：

　　2.1 HBV DNA 阳性率 四组中以1235组和1345组为最高，两组间无显着差别（c2＝0.013，P=0.908）；125组和1245组较低，两组间无显着性差别（c2＝1.181，P= 0.277）;前两组与后两组间有显着性差别（P<0.05）。

　　2.2 ALT阳性率 结果差异方面与HBV DNA阳性率近似。

　　2.3 前S 抗原阳性率?以1235组为最低，1345组为最高，两者间有显着性差别（c2＝24.723，P= 0.001）。

　　3 讨论

　　乙肝两对半作为大家熟知的乙肝酶联免疫检测项目，常见结果一般为大三阳和小三阳等，但近年来，随着拉米呋定等抗病毒药物的广泛应用，慢性乙肝病人中双阳模式陆续报道并大有增多趋势，本文通过肝损伤功能（ALT）、HBV DNA载量和前S抗原、抗-HBs IgM以及抗-HBc IgM等指标对其存在状态及传染性等方面进行一系列阐述。本研究显示，双阳标本里实际存在的四种模式内都存在上述指标的阳性，但其阳性率各有不同，传染性及肝损害程度等也因此不同。具体分析如下。

　　3.1 在病毒载量方面，以大三阳合并抗-HBs抗体或抗-HBe抗体组阳性率为最高，75％以上病例皆处于带毒状态，病毒载量在104～109之间，表现活跃，此种双阳血清模式有的病人可持续半年甚至一年以上；其它两组病例没有HBe Ag的存在，病毒阳性率明显降低，带毒者不到50％，并且病毒载量一般处于103～106之间，表现比较低迷，表明即使双阳模式存在的混乱情况下，仍然可通过HBe Ag有无来间接判断病例本身的病毒复制情况和传染性大小。

　　3.2 在肝损害方面，结果与HBV DNA载量方面近似，HBe Ag的存在的前提下，肝损伤也显得尤为严重。

　　3.3 为进一步揭示4组双阳模式中是否存在乙肝急性期感染和病毒复制，我们还分别检测了前S抗原（pre S Ag）、抗-HBs IgM及抗-HBc IgM，其结果尤为扑朔迷离。4组中皆未检测到抗-HBs IgM及抗-HBc IgM，表明4组并非处于急性感染期，其中的抗-HBs抗体也非IgM型抗体，很多病人临床表现迁延不愈。但4组中或多或少都存在前S抗原的阳性，阳性率最高的是大三阳合并HBe Ab阳性组，几乎达到90％，该组病例中，从乙肝病毒DNA到乙肝前S抗原的猖獗复制和翻译表明病人正处于乙肝的慢性活动期， HBe Ab的产生或可标志病情正向慢性活动期进展。但是，双阳模式与乙肝慢性活动期进程关系方面由于受双阳标本数量所限，还有待进一步论证。

　　乙肝双阳模式的产生原因有不同的论述，很多研究已经表明，此种抗原抗体共存模式主要源于乙肝S基因区（s145, s129, s126, s144, and s123等位点）和/或前C/C基因区等的变异导致的HBs抗原/HBe抗原原性的改变。不同的临床亚型的同时或相继感染也可造成此种双阳模式的产生。另外，有报道称，大规模的乙肝抗病毒药物如拉米呋定、阿德福韦酯等的治疗显着改变了体内乙肝病毒的复制进程，但没有杀灭病毒，乙肝血清标志物清除率也各有差异，体