尿液转铁蛋白、微白蛋白检测在糖尿病肾病诊断的临床意义

　　作者：邱晓萍， 朱东辉， 王燕萍， 金健生

　　【摘要】  　　目的 探讨尿转铁蛋白（TRF）、微量白蛋白（mAlb）在糖尿病肾病中的临床意义。 方法 采用速率免疫散射比浊法测定60例2型糖尿病患者及25名健康人24 h TRF、mAlb值，比较两者在糖尿病肾病筛选中的价值。 结果 糖尿病肾病患者尿TRF和mAlb与对照组之间差别均有统计学意义(P<0.01)，TRF在糖尿病正常蛋白尿组与对照组间差别均有统计学意义（P<0.01）。 结论 测定尿TRF和mAlb对早期诊断糖尿病肾病有良好的诊断价值，TRF较mAlb更敏感。

　　【关键词】  尿转铁蛋白 微量白蛋白 糖尿病肾病

　　由糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）所引起的肾功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病包括2个阶段：早期糖尿病肾病(微量白蛋白尿期)和临床糖尿病肾病(大量白蛋白尿期)。在微量白蛋白尿期进行干预性治疗能明显改善糖尿病肾病的预后。尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)是公认的DN早期诊断指标,但除白蛋白外，尚有其他蛋白如尿转铁蛋白(transferrin，TRF)在糖尿病肾病早期排泄率明显增加，似较UAER更能敏感反映糖尿病早期肾损害[1]。本研究通过比较健康人和2型糖尿病尿TRF、微量白蛋白（microalbumin, mAlb）含量，评估其临床诊断糖尿病肾病中的价值。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象  选择2005年1月-2008年1月住院的2型糖尿病患者60例,男性30例，年龄(57.1±6.3)岁(50～64岁），女性30例,年龄(52.3±11.1)岁(41～64岁）。根据美国糖尿病协会(ADA)1997诊断标准确诊[2]，病程1月～5年，尿常规蛋白定性均阴性。无高血压病史，试验时测血压正常，排除肾结石、狼疮肾、肾小球肾炎、尿路感染等疾病。无发热、创伤等应激状态,女性患者不在月经期。糖化血红蛋白为6.4%～10.8%。血肌酐正常。健康体检者25例，其中男性14例，年龄（51.2±4.3）岁（47～55岁）,女性11例，年龄（53.6±3.9）岁（49～57岁）；血压、心电图、血糖、肝肾功能和血、尿常规检查均正常。

　　根据尿mAlb水平的不同分为：对照组（A组，健康体检者）25例；正常蛋白尿组（B组，mAlb<30 mg/L），微量白蛋白尿组（C组，30 mg/L300 mg/L）,各20例。

　　1.2  方法  采用美国Backman公司特定蛋白分析系统，利用速率免疫散射比浊法的原理进行检测,离心半径8 cm，室温下2 h内检测完毕。尿肌酐采用苦味酸法在Beckman公司全自动生化分析仪CX23机上检测。全套试剂均由Backman公司提供。

　　患者在饮水、运动和蛋白质摄入等方面无特殊限制,6∶00至次日6∶00留24 h尿,放入4 ℃冰箱内待测。加样前经3 000 r/min离心10 min。为减少机体尿流率对结果的影响，所有尿标本同时测定尿肌酐（Cr），TRF结果用TRF/Cr 表示。

　　1.3  统计学处理  数据以x±s表示，采用单因素方差分析(analyis of variance，ANOVA)，组间比较用最小显着差法，以P<0.05为差别有统计学意义。

　　2  结果

　　B组mAlb/Cr与A组接近，只有24 h尿TRF/Cr高于A组,差别有显着性意义(P<0.01)；而C、D组与A组比较，24 h尿TRF/Cr及mAlb/Cr均明显增高（P<0.01或P<0.001）。糖尿病患者3组间比较：C组的TRF/Cr及mAlb/Cr值较B组高（P<0.05），D组的TRF/Cr及mAlb/Cr值较B组更高（P<0.001）。此外，D组TRF/Cr及mAlb/Cr值也较C组高，差别有统计学意义（P<0.001，表1）。

　　3  讨论

　　DN是糖尿病微血管病变的一部分，是糖尿病的一个严重并发症，直接关系到病人的预后,故DN的早期诊断和干预治疗，对延缓肾病的发生与发展具有重要价值。尿mAlb的检测已被公认作为诊断早期DN的可靠标志,并将mAlb排出率>20 μg/min和<200 μg/min定义为早期DN。临床实验证实，尿TRF是比mAlb更敏感的早期肾小球受损的指标[3]。

　　表1  对照组及糖尿病各组间24 h尿TRF/Cr和mAlb/Cr比较（略）

　　Tab 1  Urinary TRF/Cr and mAlb/Cr within 24 h between diabetic subgroups and control group

　　A：对照组；B：正常蛋白尿组；C：微量白蛋白尿组；D：临床蛋白尿组.  TRF：尿转铁蛋白；mAlb：尿微量白蛋白；Cr：尿肌酐.  与A组比较，☆：P<0.01；☆☆：P<0.001；与B组比较，#：P<0.05，##：P<0.001；与C组比较，△：P<0.001.

　　TRF为单链糖蛋白，相对分子质量为76.5×103，大小为4.0 nm，等电点PI为5.6～6.6，半衰期7～10 d，易通过带阴电荷的肾小球滤过膜，并且TRF在糖尿病发生非酶糖化比mAlb少，蛋白质发生非酶糖化后使负电荷增多，尤其在糖尿病肾损伤早期[4]。有报道显示，尿TRF的阳性率大于尿mAlb的阳性率[5]。蛋白质通过肾小球滤过膜需经过选择性滤过屏障(体积屏障)和排斥