征服我们生命中的癌症：新的诊断和治疗趋势

       癌症已经超过心血管疾病成为男性和女性的第一杀手。在我们的一生中，大约有三分之一的人可能会得癌症。虽然美国总统理查德?尼克松在40年前公开宣布“向癌症宣战”，尽管投入大量财力，但是在这场战争中我们并没有取得胜利。美国国家癌症研究所发布的年度预算大约为50亿美元，自从1971年以来在癌症的科学研究、治疗和预防方面的花费已经超过90亿美元。制药公司的多次投资，主要集中在研发抗癌药物和抗体。小分子抑制因子如伊马替尼，可改变慢性髓细胞性白血病和胃肠道间质瘤的自然病史。包括利妥昔单抗和曲妥单抗在内的抗体已经提高淋巴瘤和乳腺癌病人的长期存活率，但是美国食品及药物管理局批准的多种新型靶向药物对无进展生存期时间的延长仅仅只有几个月的时间。目前我们更为关注的是只有二十分之一的新型肿瘤药物进入临床实验，证实这些药物是足够安全有效的，并通过审批。但是工作进展较慢，有时效率较低。
       一些科学家声称，在过去15年间癌症发病率和死亡率并没有发生变化。然而，事实是自1990年以后美国所有癌症的死亡率均有明显下降，尽管人口在不断老龄化。例如，最主要的杀手——肺癌的死亡率在二十世纪八十年代早期开始下降，主要由于反对吸烟运动，截至2010年过去五年的死亡率下降了1.6%。五年间结肠直肠癌的死亡率下降3%，乳腺癌的死亡率下降2.2%，前列腺癌的死亡率下降3.3%，白血病的死亡率下降1.3%。但是，对于其他医学癌症来说，五年间死亡率却增加了，胰腺癌的死亡率增加0.6%，肝癌的死亡率增加2.2%。
       对抗癌症的战争，我们是赢了还是输了？毫无疑问，一些血液学癌症病人的临床疗效大为好转，但是对于实体瘤病人来说结果更好。可是，我们只将目光集中在五年存活率的中间值，这可能忽视病人的存活率大为提高，这些病人使用埃罗替尼或克里唑替尼治疗肺癌，这些病人承受了表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶的基因变异。在过去十年间，我们从细胞和分子水平以指数方式对癌症进行理解，并不仅仅是识别诊断和治疗中的新型靶向药物，而且同时记录不同癌症之间的异质性。鉴于这种异质性，我们不仅可以清晰的记录相同组织分型癌症病人的不同医药处方，同时很明显的单一药物或物理疗法不可能治愈个体病人。
       尽快癌症发病率的预测令人失望，我们预计癌症发病率将显著增长，特别是在发展中国家，与以前相比，癌症确实接受过更的详细的检查，因为强大的基因组、蛋白质组、代谢组和表观基因技术。许多跨国项目，例如国际人类癌症协会、癌症基因组图谱计划、全基因组分析研究和大量对激活或不激活癌症的途径的基础生物研究，给了我们全所未有的机会来继续与疾病战斗，持续改进癌症病人的生存期望和生活质量。我们现在正在见证不同类型癌症病人的整个癌症基因组（不是一个，而是数百个）的发布，这是我们努力理解癌症遗传基础的一部分。虽然我们在所有疾病位点上没有找到新的可行突变（最近公布的卵巢癌基因组），拷贝数异常的研究已经确认增强靶向，并证实多种药物有效。临床资料中关于突变分析的资料涉及数百种基因。将癌症病人与第一阶段协议检测PI3激酶抑制剂相匹配，这些癌症病人在磷脂酰肌醇三激酶（PI3激酶）信号通路上存在活化的突变，可改善反应率和生存率。在接下来的几年之内，新一代测序技术的进步将有希望为每个癌症病人提供负担得起的全基因组数据。

       但是，基因组学并不是我们现在抵抗癌症所使用的唯一武器。我们利用癌症蛋白质组学、表观基因组学、代谢组学和糖组学来确认早期检测中的新型生物标志物，它们是对疾病进行有效管理的基础。当我们在能量产生途径中发现关键酶后，我们对新陈代谢的理解彻底改变，这些关键酶在一些癌症中经常发生突变。癌症干细胞的假设为新型诊断和治疗方法提供线索与机会。一些重要新发现使我们可以更好的理解耐药性的发展，其中一个最令人沮丧的临床问题是最初最有希望的治疗方法最终却失败了。这种新看法可以使我们逆转耐药性，延长药物有效期。对代谢作用机制和肿瘤微环境的更好理解，可以帮助我们确定相关的药物作用靶点并研发新型的、更为有效的药物。在防治癌症领域，最好的办法是对抗癌症，在这方面我们已经向前迈进一大步，已经确定一些具有抗癌功效的新型预防型药物、疫苗和饮食。让我们不要忘记，大约有20%的癌症都与一个可预防的原因相关——肥胖。

       在过去，我们出于善意尝试加快进程，现在证实这是不成熟的。例如，在2003年，美国国家癌症研究所主任制定了一个宏伟目标：到2015年将癌症病人和死亡率降至一半。在过去十年间我们对癌症理解的进步和新型转化技术的应用，使我们相信现在是再次评估将我们的新知识转化为改善癌症患者疗效机会的适当时间，在未来十年通过确认癌症的预防、早期检测和多模式靶向治疗将大幅改善病人疗效。这种转化的一个重要要求是进一步研究诊断生物标志物和成像探针，可告知关键的临床决策。
       与癌症的战争证实，这场战争比期望中的要困难很多，由这种疾病带来的痛苦仍将是最主要的健康问题。基因组学、蛋白质组学、代谢组学、表观组学和其他组学将为癌症发生和发展提供更多信息，同时生物标志物失效、癌症微环境、循环肿瘤细胞和microRNA同样需要考虑，这些也是关键问题。最后，我们不要忘记生物标志物的发现和其在临床中的应用，如前列腺特异性抗原、癌症抗原CA125和CA19-9、癌胚抗原。无论如何，我们仍应保持乐观态度，虽然存在障碍和阻碍，但我们确实取得进步了；因此，在这种毁灭性疾病的诊断和治疗中取得的新进展将比以前更多、更好。

                                                                                                            摘自《Clinicel Chemistry》
                                                                                （以上内容仅供内部参考学习使用，版权归于原作者所有）
                                                                                                                      编译：袭莎

                                                                                            定向点金《临床实验室》杂志2013年第四期
                                                                                                                     编辑：范伟伟