演讲者:浙江大学附属邵逸夫医院副院长兼检验科主任 谢鑫友教授
谢教授的演讲主要介绍了个体化医学和个体化检验的内涵、个体化检验存在的问题,个体化检验的外延和个体化检验的思考和研究四个方面的内容,其中谢教授个人对个体化医学的反思和看法,让与会的听者都深有感触,非常地发人深省。
个体化医学是根据个体的基因、蛋白、代谢、环境等相关信息进行疾病的预防、诊断和治疗的一种医学模式。“个体化医学”一词最早见于1956年美国德州大学生化研究所所长威廉姆斯所著的《生化学个体性》一书,1958年随着佛朗西斯.克里克提出了“中心法则”,1970年在《自然》上对中心法则作了进一步补充与完善,即遗传信息的标准流程:“DNA制造RNA,RNA制造蛋白质,蛋白质反过来协助前两项流程,并协助DNA自我复制”(只有朊病毒是中心法则已知的唯一例外),人类开启破解自己的方程。2001年,基因组学工作的巨大进展使人们认识到个体化医学的重要性。人类基因组测序计划完成,人类获得了个体基因表达谱,得以了解易感基因与疾病的关系。同时药物遗传学快速发展,使靶向药物治疗由理论向临床转化。个体化检验诊断是个体化医学的重要组成部分,个体化检验诊断通过分子诊断技术,结合流行病学分析,发现易感基因,对易感基因或表达谱进行检测,从而完成疾病预测与预防、药物选择、癌症管理。
个体化的外延拓展包括管理的科学与艺术,和技术的普适与特殊。普适是前提,个体化是技术的人性。这是因为每一项技术都可以是独立的,但我们人类却是完整的。个体化医学的外延是指,个体化诊疗要基于以人为本,因人制宜的思想,充分注重个体差异性,进行个体医疗设计,采取优化的,针对性的治疗干预措施,使之更具安全性和有效性的特色。在国外有的体检中心不叫体检中心,叫健康促进中心,这是为什么呢?大家都只知道个体化差异的信息来自于遗传,体检结果只代表那一刻你的身体状况,你的遗传和你的后天的环境造成的身体的体现,但是你将来会怎么样呢?所以体检的最终目的不是告诉你发生了什么,而是要根据你的遗传背景,为你设计特有的个体化的生活方式,阻碍某些疾病的进行。
现行的参考范围的确定方法是选定足够数量的“健康人”作为调查对象,根据实际测定条件进行统一而准确的测定,然后进行统计学处理所得出的结果。但是调查对象的选择过于“泛化”,参考值结果不能适用于所有人群。期望今后能根据不同人群分层,细化而确定的参考范围对临床决定水平的判断更准确,这也是今后更好开展个体化医学所需要的。例如解脲脲原体(UU)在正常人群中的携带率可达40-50%,可是并不是所有的人都会被致病,为了验证是否所有的病人都需要治疗,国际上对UU的毒力基因进行了筛选和验证,建立了UU的MVLST数据库,获得一组与疾病高度关联的UU群,初步认为存在高致病性的UU,可以对携带者进行个体化治疗。
个体化医学/检验面临的挑战。首先现在个体化检验面临的最大问题是不同研究结果差异较大。不同的检测位点之间、不同的检测方法之间都有很大差异,且无法进行比较。二是伦理问题和成本,伦理问题首先考虑的是生命的尊严和人性的高贵,而分子生物学和个体化会对人类遗传基因进行操作和控制,有的时候两者会有冲突。三是概率和大数据库的问题。四是个体化和标准化,检验学科要关注标准化问题,因为个体化是要在标准化的基础上实现的。五是要系统思考。很多医学研究都是在人类机体或动物身上割离开来进行的,但事实上每个生物都是一个完整的个体。最近国外文献上刊登了一篇文章,研究了韩国甲状腺癌的情况。韩国在20年中甲状腺癌发病率提高了15倍,但都可以通过手术进行治疗。但是对比了历史数据和流行病学调查发现,他们的病死率并没有发生根本改变。也就是说早期发现早期治疗后,但流行病学病死率并没有发生改变。所以文章作者提出一个观点,甲状腺癌是否需要早期去发现它?甲状腺癌可以在很长的时间内没有任何进展,现在各种先进的检测手段可以发现很小的甲状腺结节,发现后是否需要早期做手术干预它?这也引出了对个体化诊断的一些思考,早期发现问题后,是否要马上去干预?人体是个完整的系统,如果过度去干预它,就会破坏它的平衡。人体健康应该包括身体、心理和灵魂的健康,缺一不可。也许今天我把个体化、标准化、系统化的问题进行了特别强调,这是因为在个体化这么热的今天,我们大家也许需要多一点反思。