谈谈个体化医学

演讲者：上海交通大学医学遗传研究所所长  曾溢滔院士

曾溢滔院士长期从事人类遗传性疾病的防治以及分子胚胎学的基础和应用研究，是我国基因诊断、血红蛋白疾病研究和胚胎工程技术的主要开拓者之一。本次大会上曾院士为大家带来的演讲是《谈谈个体化医学》。演讲一开始，曾院士就向大家抛出了一个问题，什么叫个体化医学？不同的教科书可能给出的阐述都不尽相同。按照美国总统的科技顾问委员会（PCAST）的定义个体化医学是根据每个病人的个体特征，制定相应治疗策略的医学。在过去，对疾病的治疗是按照标准化的治疗，对同一种疾病都是按照相同的药，相同的剂量，结果却会有不同的效果。有产生明显效果的，也有没有明显效果的，更严峻的一种还会产生有害的效应。据不完全统计，2005年美国220万就诊病人中，有14万病人因为发生药物不良反应导致死亡，我国没有统计总的就诊人数，只统计出有19.2万人因为药物不良反应死亡。1998年至2005年，全球因药物不良反应致死的数量增长了近3倍。在冰冷的数据面前，就要求我们不能再按照传统的标准化的治疗，千人一药、千人一量的对症下药，而是要根据不同的个体差异，量体裁衣、因人施治的对人下药，随着人类基因组计划完成，分子检测技术快速发展，使个体化医学成为可能。

曾院士举例说明了个体化医学的重要性。

药物性耳聋

药物性耳聋是一种母系遗传病，由线粒体DNA1555G突变是主要原因，每年约30万7岁以下聋儿为“一针致聋”，所以我国要开展耳聋基因检测，指导抗生素应用，避免“一针致聋”。

肿瘤靶向治疗

乳腺癌有一种特效药赫赛汀，对乳腺癌治疗效果很好，但统计结果显示只有25%的病人使用赫赛汀有效，75%的病人则没有效果。这是由于每个人的HER2基因不同造成的，只有HER2基因阳性的患者，才对赫赛汀的治疗有效。使用赫赛汀治疗费用昂贵，每年约需30万元，所以为了避免无效用药导致的浪费，和耽误病人真正有效治疗，就需要研究药物靶点，通过药物靶点分子检测，指导药物选择。

BRCA1基因与乳腺癌

大家熟知的好莱坞明星安吉丽娜.朱莉今年有一个举动引起了全世界的关注，连science杂志都把她作为封面人物。朱莉的外祖母和母亲都是死于乳腺癌，而且朱莉的母亲还查出BRCA1基因突变，经过检测，医生发现朱莉也带有一个缺陷基因BRCA1，为了预防可能的风险，朱莉决定切除双侧乳腺。如此理论上朱莉患乳腺癌的几率从87%下降到5%。朱莉的事例就是一个很好的通过个体化基因检测，提早干预预防癌症发生的例子。

从以上几个例子中就可看出，个体化医学检测有着很广泛的应用，可以预防预测遗传缺陷（致病基因）、对易感基因进行风险评估；可以通过病原体检测、肿瘤检测、耐药性检测进行疾病诊断；可以通过靶向治疗、药物敏感性检测进行个体化治疗；还可以进行药物反应、疾病复发的预后判断。

目前个体化医学检测在美国已经有较广泛的应用，FDA对已经批准的119种药物在使用前要求或推荐进行基因检测；美国FDA创新药物说明书中，也需要标注药物适用的基因型人群。美国FDA还成立了专门的组织负责个体化医学相关仪器和试剂的监管。

在我国，SFDA已批准13类个体化医学检测项目相关试剂，但尚缺乏相应的技术规范指南、质量控制和必要的监管，在临床使用相关药物时，尚无适用的基因型要求和建议，对已批准的检测试剂盒，也没有指导性的质控。2011年卫生部临床检验中心对全国个体化用药检测实验室进行了调查，结果显示这些实验室有设在检验科的，也有设在病理科、药剂科、甚至临床科室及研究所的，而且多数无规范的临床基因扩增实验室，实验人员素质也是参差不齐；检测方法有FQ-PCR、HRM、ARMS、测序、芯片和流式等11种方法，但是都缺乏临床评估和质量控制；检测试剂方面，有50%以上的实验室采用自配试剂，也都缺乏技术规范。质量控制及监管。

2013年3月卫生部办公厅发布关于同意开展个体化医学检测规范化管理工作的函，文中指出决定组建个体化医学检测技术专家委员会，负责个体化医学检测技术咨询和指导工作；委托卫生部临床检验中心负责起草个体化医学检测管理办法及管理相关工作；委托中华医学会检验分会负责起草个体化医学检测相关规范、指南、组织开展培训等技术相关工作。2013年5月卫生部个体化医学专家委员会首次工作会议在北京召开，会议讨论了由卫生部临检中心负责起草的个体化医学检测相关管理办法的制定要点；组织专家分工制定个体化医学检测相关指南和导则（系列）；在以上两项制定的基础上，有卫计委组织对个体化医学检测人员培训，颁发给资格证书。会议召开后，以上工作也有条不紊地进行，今年6月和9月在中南大学分别进行了第一期和第二期的个体化检测人员培训。 培训中发布了《个体化医学检测指南（试行本）》和《个体化医学检测综合技术培训实验指导》，还公布了临检中心起草的管理办法，希望以此不但向大家征求宝贵意见，还能给我们的个体化医学检测进行规范。

通过这一年多的工作也感受到个体化医学分子检测工作还有很多需要注意的地方，第一，通过基因检测指导用药应该作为一个制度，也要告诉临床医生把检测结果在病人的病史中明确标注，避免产生不良的致病效应；第二，现在的很多检测资料都是根据国外的情况，还没有中国人的资料，需要建立我们自己的诊断标准和指导指南。