概述:
YMDD 是指特定的氨基酸序列一"酪氨酸(Y) 、蛋氨酸( M) 、天冬氨酸( D)、天冬氨酸(D)",是拉米夫定等核苷类药物抗病毒治疗时最常出现变异的区域。HBV 逆转录酶YMDD 序列中,以M 较易发生变异,Y变异很少见,目前尚未见有关YMDD 中D 变异的报道。对YMDD区域进行检测,有助于指导乙肝患者的临床用药。
检测标本和要求:
血清或血浆
标本量:
3ml
参考值:
Tm=Tm(YMDD对照品)±1.5℃,判为野生型YMDD
Tm=Tm(YVDD对照品)±1.5℃,判为突变型YVDD
Tm=Tm(YIDD对照品)±1.5℃,判为突变型YIDD
检测方法:
实时荧光定量PCR 技术
临床意义:
HBV DNA 聚合酶缺乏矫正功能,因此HBV是突变频率很高的DNA 病毒,尤其目前抗病毒药物治疗广泛应用的情况下,耐药突变株被药物筛选出来,变成优势株,将成为临床治疗难题。目前研究显示,HBV每个基因均发现有变异。在众多变异类型中,YMDD 变异在目前发生最为普遍。
临床和实验资料表明,核苷类似物等抗病毒药物所致YMDD的各种变异几乎总是导致病毒复制能力不同程度下降,对所用药物产生耐受力,仍能持续复制并致病。长期应用拉米夫定可诱导HBV 发生变异,产生耐药性,使血清中已经转阴的HBV DNA 重新出现,甚至伴有病情复发。如发生变异,可考虑换用其他抗病毒药物,或与其他抗病毒药物联合应用等。
注:所有内容仅供参考
编辑:范伟伟