概述：
脆性X染色体综合征是在男性和女性患者中疾病表现不同的X染色体连锁性病症。它是由X染色体上FMR1基因CGG三核苷酸串联重复增多所致。在普通群体中，三核苷酸串联重复呈现多态性，重复数目范围5-44，这些正常的等位基因在世代传递中保持重复数目恒定。绝大多数CGG重复数目在59-200的称为前突变，前突变携带者不会显示脆性X染色体综合征特征，但是有罹患其他FMR-1基因相关疾病的风险，例如脆性X震颤/共济失调综合征（FXTAS）和卵巢功能早衰（POF）。男性将前突变遗传给女儿一般CGG重复数会变化很少或无变化，女性将前突变传递给儿子或女儿时通常会导致进一步的扩增，产生更大的前突变或完全突变。完全突变是指CGG重复200至数千次，与FMR1基因邻近区域异常甲基化相关。异常甲基化被认为干扰了FMR1基因的表达从而导致了脆性X染色体综合征。脆性X染色体综合征发病率1/4000，患病的绝大多数男性表现为中度精神发育不全，女性表现轻度认知障碍，会出现自闭症和焦虑症的精神病学诊断。FXTAS是神经变性性疾病，与脆性X染色体综合征临床表现不同。所有男性和女性前突变携带者都有罹患FXTAS的风险。但疾病表现更温和，女性发病年龄推迟。疾病表现为意向震颤，共济步态失调，痴呆和神经精神症状。CGG重复数目增高会增加患FXTAS的风险。大多数FXTAS个体CGG重复数一般为70或更多。临床症状的外显率与年龄相关。男性一般在70-90岁时出现症状。
检测标本和要求：
全血
标本量：
2ml（EDTA抗凝管，紫盖）
参考值：
正常等位基因：5-44个CGG重复
中间体（灰区）：45-54个CGG重复
前突变等位基因：55-200个CGG重复
全突变等位基因：>200
检测方法：
焦磷酸测序法、Sanger测序法
临床意义：
1）分析有脆性X染色体综合征或X连锁智力发育迟缓家族史的个体基因状况；2）证实由于FMR1基因CGG重复扩增导致的脆性X染色体综合征、脆性X震颤/共济失调综合征和卵巢功能早衰的临床诊断；3）对有FMR1基因CGG重复扩增家族史的个体产前分析脆性X染色体综合征可能性。
注：所有内容仅供参考
编辑：范伟伟
