一．HE4（Human Epididymis secretory protein4）介绍：
人附睾蛋白4(HE4)属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性。此家族中的其他蛋白还包括SLPI、Elafin和PS20（WFDC1）。HE4基因编码一段长度为13KD的蛋白，尽管在其成熟的糖基化形成时，此蛋白大概为20kD-25kD，并且包含有两个WFDC结构域的一条单链。
HE4首先在附睾远端的上皮中发现，并且最初认为它是一种与精子成熟有关的蛋白酶抑制剂。免疫组化和基因芯片研究证实，在人正常卵巢组织中几乎无表达；在恶性肿瘤组织中，卵巢癌中常见表达上调，是卵巢癌中最常见的上调表达基因之一；在大多数非卵巢癌中不表达或低表达。而RT-PCR研究发现HE4在卵巢癌细胞系中高表达，细胞培养液中含有HE4的分泌型。
在一项关于卵巢癌患者与健康状态下比对性研究中，Hellstrom等发现HE4检测卵巢癌特异性可达95%，灵敏度67%。较单独使用CA125，特异性明显提高。与CA125联合检测对卵巢癌具有更为准确的预测，其灵敏度和特异性分别76%和95%。
二．HE4检测在卵巢癌患者中的应用：
卵巢癌是威胁女性健康常见的恶性肿瘤之一，70%的病人诊断时已为晚期，虽经过肿瘤细胞减灭术和化疗，但是晚期病人的五年生存率仅为20-30%。目前对于卵巢癌的诊断主要依赖于临床症状、盆腔检查、阴道超声、CT/MRI等以及血清肿瘤标志物。
常用的血清标记物有CA125,HCG,CEA,TPA等，尤其以CA125应用最广泛，其在临床诊断、化疗监测及随访中发挥了重要作用；但由于特异性不高，在卵巢癌的早期筛查中意义不大。因此，对于卵巢癌，临床上缺乏有效的早期诊断的手段。而HE4的发现在极大程度上协助解决这一问题。
HE4检测的应用：
1.与CA125联合检测用于恶性卵巢癌风险预测指数（PI）计算，评估绝经前和绝经后的盆腔肿瘤妇女患有上皮细胞型卵巢癌风险（预测概率ROMA值）。
2.对确诊为卵巢癌患者的疾病状态监控：
多项研究证明，卵巢癌患者血清中HE4浓度水平的变化同疾病的进展变化成正相关。因此可以通过连续检测血清HE4浓度水平来评估卵巢癌的进展。
3.应用局限性的说明：
对部分已确诊卵巢癌的患者可能HE4检测水平处于正常值，可能见于粘蛋白型卵巢癌或生殖细胞型卵巢癌，此两种类型很少表达HE4；
HE4的浓度水平并不能作为判断恶性肿瘤存不存在的绝对证据；
对于恶性卵巢癌的风险评估规则并不适用于正在进行化疗以及年龄低于18岁的患者。
编辑：范伟伟
