上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科 郑建新，郑昭瞡，杨慧，李怀远，傅启华
摘要：目的 通过回顾性分析研究儿童活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）和凝血酶原时间（ＰＴ）参考区间。方法 收集ＳＴＡ-Ｃｏｍｐａｃｔ检测系统检测的术前凝血功能检查资料，通过对住院病史的查阅，将有出血史和血液疾病史及有心肺和肝肾疾病史的患儿资料排除在外，以接受择期非感染手术的１ｄ～１８岁儿童为主要研究对象，检查前２周未服用抗凝及抗血小板药物，共４１６６例儿童样本符合要求，纳入分析。将所有儿童按年龄分为≤３０ｄ组、３１ｄ～１岁组、２～６岁组、７～１４岁组和１５～１８岁组。应用ＳＰＳＳ１７．０软件对儿童ＡＰＴＴ和ＰＴ参考区间进行统计分析。结果 各组ＡＰＴＴ和ＰＴ值均无性别差异。≤３０ｄ组与３１ｄ～１岁组、２～６岁组与７～１４岁组ＡＰＴＴ结果以及２～６岁组与７～１４岁组ＰＴ结果差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），其余各组间结果差异均有统计学意义（Ｐ＝０．０００）。结论 通过回顾性资料分析，建立了基于ＳＴＡ-Ｃｏｍｐａｃｔ检测系统的新生儿和儿童的ＡＰＴＴ和ＰＴ参考区间。
关键词：儿童；青少年；凝血；参考区间；活化部分凝血活酶时间；凝血酶原时间
凝血酶原时间（ＰＴ）和活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）是临床出凝血实验室执行最多的测试，广泛用于筛选各种出血性疾病检测、抗凝和溶栓治疗监测、术前患者止凝血功能评估等。目前，国内大多数儿科出凝血实验室还沿用成人的参考区间，而儿童的凝血试验参考区间与成人存在明显差异。因此，建立属于儿童的凝血试验参考区间是非常必须的。各个实验室也应建立基于自身检测系统的、并与年龄相关的参考区间。我们通过回顾性分析健康儿童的常规凝血结果，评估本地区儿童的凝血系统发育情况。
材料和方法
一、研究对象
通过实验室信息系统收集２００８年１月至２０１０年１２月期间在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心行择期非感染手术的术前常规凝血功能检查结果。通过对医院信息系统和住院病史的查阅，参考Ｌｉ等的标准，最终共有４１６６例患者符合本研究的纳入标准进入本研究，其中男３１１８例，女１０４８例，年龄１ｄ～１８岁。将所有儿童按年龄分为≤３０ｄ（４８１例）、３１ｄ～１岁（９８６例）、２～６岁（１０２９例）、７～１４岁（１１６４例）、１５～１８例（５０６例）５组。
二、仪器和试剂
法国Ｓｔａｇｏ公司提供的ＳＴＡ-Ｃｏｍｐａｃｔ自动出凝血检测仪，试剂为Ｓｔａｇｏ公司出品的配套试剂，每日新鲜配置。所测定项目均经校准，质控良好。其中，ＰＴ检测试剂为ＰＴＦｉｂｒｉｎｏｇｅｎＨＳ，其国际敏感指数为１．２３～１．４１；ＡＰＴＴ检测试剂为ＡＰＴＴ Ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄｓｉｌｉｃａ，采用５ｍＬ模式。在血标本采集
后４ｈ内完成ＡＰＴＴ和ＰＴ的检测。
三、方法
用含有０．２ｍＬ１０９ｍｍｏｌ／Ｌ枸橼酸钠的真空试管定量抽取被测试者１．８ｍＬ静脉血，立即混匀送检。标本接受后立即２５００×ｇ离心１５ｍｉｎ，制备乏血小板血浆。取血浆在室温４ｈ内在ＳＴＡ-Ｃｏｍｐａｃｔ自动出凝血检测仪上测定ＰＴ和ＡＰＴＴ。
四、统计学方法
采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析。以单样本Ｋ-Ｓ检验分析ＰＴ和ＡＰＴＴ数据是否呈正态分布。结果数据呈偏态分布，因此以中位数（Ｐ２．５～Ｐ９７．５）表示。多组间比较采用非参数Ｋｒｕｓｋａｌ-Ｗａｌｌｉｓ检验，两两比较采用Ｍａｎｎ-ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
一、各年龄组ＡＰＴＴ和ＰＴ检测结果比较
除≤３０ｄ组与３１ｄ～１岁组、２～６岁组与７～１４岁组ＡＰＴＴ结果差异无统计学意义（Ｐ值分别为０．６５３、０．０７）外，其余各组间ＡＰＴＴ差异均有统计学意义（Ｐ＝０．０００）。见表１。
除了２～６岁组与７～１４岁组ＰＴ结果差异无统计学意义（Ｐ＝０．１９７）外，其余各组间ＰＴ差异均有统计学意义（Ｐ＝０．０００）。见表１。
从各年龄组的结果分布来看，≤３０ｄ组和３１ｄ～１岁组ＡＰＴＴ检测结果相当，２～６岁组和７～１４岁组的ＡＰＴＴ有明显升高趋势，至１５～１８岁时又有明显回落。≤３０ｄ组ＰＴ较长，３１ｄ～１岁组ＰＴ最短，１岁之后ＰＴ又有增高趋势。见表２、３。
二、各年龄组不同性别之间ＡＰＴＴ和ＰＴ检测结果比较
各年龄组中男童与女童间ＡＰＴＴ和ＰＴ检测结果差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。
讨 论
本研究统计分析了本院近３年来进行择期小手术儿童的ＡＰＴＴ和ＰＴ结果，所选择研究对象的凝血功能都为正常状态，符合美国临床和实验室标准化研究院（ＣＬＳＩ）Ｃ２８Ａ３文件《医学实验室参考区间的定义、建立和确认》中对参考区间分组的研究例数的要求，且各组例数均远多于１２０例。因此，这份统计结果也可看作是对本地区健康儿童凝血系统发育和成熟的一个评估。
本研究中，新生儿（＜３０ｄ）ＰＴ值明显高于其他各组，这与Ｍｏｎａｇｌｅ等、Ｌｉｐｐｉ等及Ｌｉ等的结果一致。儿童ＰＴ在２岁后有延长或增高趋势，这与Ｍｏｎａｇｌｅ等、Ｌｉ等和Ｆｌａｎｄｅｒｓ等的结果部分一致。
Ａｎｄｒｅｗ等在２０世纪８０年代后期提出了“止血发育”的概念，现已被广泛接受。止血发育中，和临床最相关的常规凝血参数应是ＡＰＴＴ。ＡＰＴＴ广泛用于筛选内源和共同凝血途径遗传性和获得性缺陷，监测肝素抗凝治疗，检测凝血抑制物。本研究中，新生儿和１岁以内婴儿的ＡＰＴＴ值相当，高于１５～１８岁儿童，但低于２～１４岁儿童的测定值，这与文献报道的结果不完全一致。由于＜６个月婴儿的止血系统还没有完全发育成熟，其参考区间和成人比较可存在明显差异。本研究也显示新生儿和１岁以内婴儿ＡＰＴＴ值较１５～１８岁儿童显著延长。本研究结果显示２～６岁组和７～１４岁组儿童的ＡＰＴＴ值最高，这一现象可能与幼年阶段更易反复遭受感染、循环中一过性狼疮抗凝物流行率较高有关。
综上所述，健康儿童的凝血参考区间与其年龄变化紧密相关，其测定值与各实验室所用仪器和试剂系统不同而变化。因此，儿童专科医院应建立基于本实验室检测系统的、并与年龄相关的凝血实验参考区间，只有这样才能更好地正确诊断和处理新生儿及儿童的出凝血相关问题。
编辑：范伟伟
